Dra. Olivia FROMIGUE (Institut Gustave Roussy)

La resistencia al tratamiento es un problema clínico importante, en particular en el caso de los osteosarcomas, tumores óseos que afectan a niños o adolescentes. De hecho, la quimioterapia, asociada a la cirugía, es el pilar central del tratamiento actual. Sin embargo, muchos osteosarcomas son o se vuelven resistentes a estos fármacos antiproliferativos. Entonces son frecuentes las recurrencias y / o la aparición de metástasis. ¡2 de cada 5 pacientes no se pueden curar! El osteosarcoma es, por tanto, un cáncer pediátrico de mal pronóstico para el que es absolutamente necesario identificar los medios para frustrar la resistencia a los tratamientos con el fin de mejorar las posibilidades de recuperación de los pacientes.

El equipo de la Dra. Olivia Fromigue ha identificado la proteína MT2A, cuya presencia es esencial para que las células de osteosarcoma sobrevivan frente a la quimioterapia. El análisis de las muestras de tumores tomadas antes del inicio de la quimioterapia reveló que si los tumores expresan poco MT2A, los pacientes responderán bien al tratamiento, mientras que si el nivel de MT2A ya es alto, los pacientes responderán mal con una tasa de supervivencia reducida. Por lo tanto, su trabajo sugiere que MT2A sería un marcador predictivo de resistencia a la quimioterapia que se puede utilizar desde el diagnóstico.

La siguiente pregunta fue considerar el uso de MT2A como diana terapéutica. Acaban de proporcionar una prueba de concepto de que el bloqueo de la expresión de MT2A mejora significativamente el efecto de la quimioterapia in vitro y en animales. Antes de considerar un desarrollo clínico de este descubrimiento, es necesario caracterizar completamente las funciones de MT2A en todo el tumor y no solo en la célula tumoral. Su proyecto actual, financiado por Eva pour la vie (mediante una subvención de 21.000 euros, pagada a principios de 2020), tiene como objetivo estudiar el papel de MT2A en la comunicación entre las células tumorales y las células de defensa del organismo. De hecho, el equipo sospecha que ella participa en la tolerancia a los tumores por parte del sistema inmunológico ...


Entrevista a la Dra. Olivia Fromigue

¿Por qué decidió hacer una investigación sobre el cáncer infantil?
La investigación sobre los cánceres de la niñez y la adolescencia es esencial, junto con los adultos, porque la biología es muy diferente. Y ciertamente más para el crecimiento de tejido óseo. Ya lo había notado y estudiado durante mi tesis: el funcionamiento y la actividad de una célula ósea formativa son diferentes en el feto, el niño, el adulto y el anciano. La respuesta de las células tumorales a los tratamientos definidos para adultos también es diferente. Es fundamental comprender mejor, caracterizar en detalle los tumores del niño para proponer soluciones terapéuticas perfectamente adaptadas. Nuestro trabajo tiene como objetivo comprender cómo las células tumorales se enfrentan a los medicamentos contra el cáncer, principalmente la quimioterapia, y por qué algunos tumores no son sensibles a ellos y resisten el tratamiento.

 

¿Por qué le interesa el osteosarcoma?
Durante mi tesis, estudié el mecanismo de formación ósea en adultos y niños. Luego hice un posdoctorado en el centro de tumores de la Université Libre de Bruxelles, en un equipo que trabajaba en cáncer de mama metastásico y que quería poner en marcha un proyecto de investigación sobre las interacciones entre las células tumorales mamarias y las células óseas. Entonces yo era su referente para el tejido óseo normal y aprendí mucho sobre las desregulaciones y disfunciones que existen en las células tumorales. Luego, hice un segundo posdoctorado en Niza sobre el tema de la comunicación entre las células tumorales y las células normales (en el modelo de cáncer de pulmón) mientras me entrenaba en una técnica entonces en pleno apogeo: chips de ADN. Está claro que las diferentes células se comunican mucho. Las células normales reciben señales de las células tumorales y, lamentablemente, muy a menudo adaptan su comportamiento para "servir" y "beneficiarse" del desarrollo del tumor. De vuelta en la región de París, centré mis proyectos en el cáncer de hueso, especialmente porque en ese momento se llevó a cabo poca investigación sobre este cáncer raro. Luego tuve la oportunidad de unirme al Instituto Gustave Roussy e interactuar con otros investigadores y especialmente con los médicos que conocen los tumores óseos y, por lo tanto, estar lo más cerca posible de la realidad clínica.

¿Podría este proyecto conducir a avances transversales, es decir, más allá del osteosarcoma, para los niños?
Sí, nuestro trabajo se realiza en el modelo de osteosarcoma, pero la proteína MT2A puede ser producida por cualquier célula normal del cuerpo que tenga que afrontar agresiones químicas o tóxicas. Lo mismo puede ocurrir con las células tumorales. Además, la relación entre el nivel de expresión de MT2A por el tumor y el pronóstico se ha descrito en la literatura en casos de cáncer de mama, estómago, próstata, etc. papel de MT2A en el cáncer pediátrico.

 

¿Por qué es importante para ti la financiación de Eva for Life y las asociaciones?
Si bien el financiamiento de los principales programas nacionales (o incluso internacionales) es muy rígido, el apoyo ad hoc de las asociaciones es decisivo para iniciar proyectos de investigación, proporcionando los resultados preliminares que son esenciales para convencer a los principales financiadores. Esto también permite reorientar rápidamente el trabajo hacia líneas de investigación prometedoras.


TAMBIÉN APOYAMOS ..

Dr. Christophe GROSSET (INSERM Bordeaux)

Desde 2012, el Dr. Christophe Grosset ha estado estudiando el hepatoblastoma, un tumor hepático que afecta a niños muy pequeños. Hoy en día, la principal dificultad es tratar a los pacientes que padecen metástasis o un tumor inoperable resistente al tratamiento. Con el apoyo de la asociación Eva pour la vie, el equipo ha puesto en marcha un nuevo modelo de hepatoblastoma en embrión de pollo que permite probar la eficacia de nuevas moléculas terapéuticas (como los microARN) y facilitar el estudio de estos tumores en el laboratorio. También ha demostrado el valor de un fármaco ya utilizado en el tratamiento de determinadas leucemias, para tratar a niños con cáncer de hígado muy agresivo.

Dra. Fabienne MEGGETTO (INSERM Toulouse)

La Dra. Fabienne Meggetto es directora de investigación del INSERM Toulouse, dentro de un equipo de excelencia cuyo trabajo de investigación se centra en los linfomas en niños. La asociación Eva pour la vie ha decidido aportar una ayuda de 50.000 euros para el inicio de un proyecto ambicioso y transversal, que podría permitir encontrar nuevas vías terapéuticas para linfomas con mal pronóstico, pero también, otros tumores sólidos como neuroblastoma. ...

Dr Annie SCHMIDT (INSERM Niza)

El proyecto de investigación preclínica del equipo de la Dra. Alliana Schmid se centra en el tratamiento de las metástasis pulmonares del osteosarcoma mediante combinaciones de inmunoterapia.

El objetivo de este proyecto, único en Francia, es evaluar, en un modelo preclínico de metástasis pulmonares de osteosarcoma, un cáncer de mal pronóstico que afecta especialmente a adolescentes, los efectos de un tratamiento que combina dos estrategias de inmunoterapia complementarias. La asociación Eva pour la vie está aportando una financiación de 50.000 euros durante 3 años, lo que representa el coste total de este proyecto.


Dr. Eddy PASQUIER (CNRS Marsella)

El trabajo de investigación del Dr. Pasquier se centra principalmente en el reposicionamiento de medicamentos que consiste en probar, en nuevas indicaciones terapéuticas, medicamentos ya aprobados por las autoridades sanitarias. El objetivo de este trabajo es identificar nuevas dianas terapéuticas para los cánceres más difíciles de tratar y así mejorar la atención de los pacientes que padecen estas formas agresivas y refractarias al tratamiento . En particular, cánceres pediátricos (neuroblastoma), tumores cerebrales que afectan tanto a niños como a adultos (glioblastoma, meduloblastoma), así como ciertas formas raras de cáncer (angiosarcoma).



Dra. Marie CASTETS (INSERM Lyon)

El trabajo del equipo del INSERM codirigido por la Dra. Marie Castets (CR1 Inserm, HDR) y el Dr. Jean-Yves Blay (PUPH, HDR) se centra en la muerte celular y los cánceres. Gracias al apoyo de Eva pour la Vie (55.000 euros) y otras asociaciones, este equipo está desarrollando actualmente estas líneas de investigación sobre rabdomiosarcomas, osteosarcomas y neuroblastomas ...



Dr. Martin HAGEDORN (INSERM Burdeos)

Desde septiembre de 2014, el Dr. Martin Hagedorn dirige un equipo de investigadores (Caroline CAPDEVIELLE , Farah RAHAL, Justine CHARPENTIER y Mélissa MENARD) que dedica su trabajo de investigación a la identificación de nuevas dianas terapéuticas en los tumores del tronco encefálico y a la mejora de sus métodos de tratamiento. . Trabajo reconocido por varios equipos científicos y expertos europeos.



Dr. Patrick AUGUSTE (INSERM Burdeos)

Desde hace más de 20 años, esta docente-investigadora trabaja en el tema del cáncer. Y han pasado casi 10 años desde que sufrió cáncer de riñón o carcinoma de células renales. Al unirse al equipo del Dr. Christophe Grosset (Inserm, equipo MiRCaDe), quiso aprovechar su experiencia y dar un nuevo paso adelante trabajando en el cáncer infantil. Es el impulsor de un ambicioso proyecto, en el que participan varios cirujanos, médicos e investigadores internacionales, sobre el estudio del nefroblastoma (o tumor de Wilms) en niños, cofinanciado por la asociación Eva pour la vie y Aidons Marina ...



Prof. Sébastien PAPOT (Universidad de Poitiers)

A finales de 2018, la región de Nouvelle Aquitaine acordó cofinanciar con Eva for life el proyecto de investigación "Estudios biológicos y preclínicos de nuevos agentes anticancerosos, incluidos algunos dirigidos a EZH2 / PRC2, en el tratamiento del hepatoblastoma altamente proliferante", liderado por Prof. Papot y Dr. Grosset. La asociación Eva pour la Vie cubrió hasta el 50% del coste de la compra de material de laboratorio (por valor de 9.000 €) necesario para el buen funcionamiento de esta obra.

Dr. Max PIFFOUX (Centro Léon Bérard, Lyon)

El doctor Max PIFFOUX - bajo la responsabilidad del equipo "Apoptosis y cáncer" coordinado por Aurélie DUTOUR en el CLB - es el director científico del siguiente proyecto de investigación: "Inducción autofágica como potenciador de la respuesta a inmunoterapias: ensayo de una nueva clase terapéutica , miméticos de restricción calórica, en el modelo de osteosarcoma pediátrico ". Eva pour la vie & Aidons Marina han decidido cofinanciar el lanzamiento de este proyecto, aportando una subvención de 40.000 euros.

Investigación epidemiológica

Si el desarrollo de vías terapéuticas adaptadas al niño es fundamental (para intentar salvar a los niños que hoy, se quedan sin solución terapéutica y / o reducir los efectos secundarios), no nos olvidamos de una realidad igualmente fuerte: durante los últimos 50 años, el número de niños afectados por el cáncer nunca ha disminuido. Queda mucho por hacer en términos de prevención, tanto en términos de investigación como de regulación. Eva pour la vie participa activamente en la cofinanciación de estudios ambientales. El primero de ellos, HAPPI, tenía como objetivo que el laboratorio de KUDZU SCIENCE analizara las muestras de polvo tomadas en los hogares aledaños a las vides - acogiendo niños o mujeres embarazadas - así como en un aula de primaria.