Dr. Eddy PASQUIER (CNRS Marsella)

El trabajo de investigación del Dr. Pasquier se centra principalmente en el reposicionamiento de medicamentos que consiste en probar, en nuevas indicaciones terapéuticas, medicamentos ya aprobados por las autoridades sanitarias. El objetivo de este trabajo es identificar nuevas dianas terapéuticas para los cánceres más difíciles de tratar y así mejorar la atención de los pacientes que padecen estas formas agresivas y refractarias al tratamiento . En particular, cánceres pediátricos (neuroblastoma), tumores cerebrales que afectan tanto a niños como a adultos (glioblastoma, meduloblastoma), así como ciertas formas raras de cáncer (angiosarcoma).

¿Por qué decidió centrar su investigación en el cáncer infantil?

Esta es una gran pregunta en la que he tenido la oportunidad de pensar mucho en los últimos años porque surge a menudo. Tiendo a pensar que fueron las circunstancias de la vida las que me llevaron a la investigación en oncología pediátrica, y es la pasión lo que me impide hacer cualquier otra cosa en mi vida ahora. Cuando tenía 12 años sufrí una parálisis facial bastante severa y tuve que ser hospitalizado en un servicio de oncología pediátrica porque había sospecha de un tumor cerebral. Mirando hacia atrás a lo largo de los años, creo que esta experiencia me dejó una profunda huella y cuando salí del hospital, sano y salvo, probablemente tenía una forma de "síndrome de superviviente" que me empujó, inconscientemente, hacia este camino profesional. Además, tenía ciertas facilidades de aprendizaje y era un gran placer estudiar. Por tanto, es natural que me encaminara hacia largos estudios. Y finalmente, cuando era estudiante de Master 2, tuve la oportunidad de ser supervisado por 2 investigadores jóvenes excepcionales, el Dr. Manon Carré y el Dr. Nicolas André, quienes me transmitieron su pasión por la oncología pediátrica.


¿Puedes contarnos sobre el equipo que trabaja contigo?

El equipo de investigación al que pertenezco (Biología Estructural y Química-Biología Integrada) dentro del Centro de Investigación del Cáncer de Marsella tiene como objetivo identificar nuevas dianas terapéuticas centrándose en las interacciones proteína-proteína. Dentro de este equipo, dirijo un pequeño grupo que se enfoca en el reposicionamiento de medicamentos. Este grupo está formado por un estudiante de tesis, el pasante de farmacia Jérémy Ariey-Bonnet, que trabaja principalmente en glioblastoma (un tumor cerebral incurable) y una estudiante de Master 2, Rébecca Aim, cuyo proyecto de investigación se centra en la leucemia mieloide aguda. Mi objetivo a corto plazo es la contratación de personal (estudiantes, ingenieros y postdoctorados) para poder seguir desarrollando mis proyectos de investigación en oncología pediátrica. Además, trabajo muy de cerca con los equipos de enfermería del departamento de Hematología y Oncología Pediátrica del Hôpital de la Timone, y en particular con el Prof. Nicolas André, con quien diseño la mayoría de mis proyectos de investigación con el fin de facilitar el traslado a la clínica y así garantizar la aplicación en el mundo real de nuestra investigación de laboratorio.


Concretamente, ¿para qué sirve el dinero encomendado por la asociación Eva pour la vie? ¿Es esto una ayuda importante para usted, para su proyecto?

El apoyo económico que recibo de la asociación Eva pour la vie es absolutamente vital para mi actividad investigadora. Es muy simple. Sin este apoyo, mis proyectos de investigación sobre el cáncer infantil simplemente estarían en espera por falta de financiación (a pesar de que se presentan más de 10 solicitudes de financiación cada año). El dinero que se me ha confiado me permitirá pagar los consumibles necesarios para realizar los experimentos imprescindibles para trasladar nuestros resultados a la clínica. De hecho, hemos identificado varios fármacos, utilizados en clínicas para aplicaciones tan variadas como hipertensión arterial, infecciones parasitarias o ciertos trastornos psiquiátricos, que pudieron aumentar la eficacia de los tratamientos estándar contra determinadas formas de cáncer de próstata. 'Infantil. Ahora debemos validar estos resultados para poder establecer ensayos clínicos. Es en esta etapa crucial cuando entra en juego el Soporte de por vida de Eva.

La asociación EPLV está a iniciativa de un proceso destinado a obtener del Estado una ley que garantice un fondo dedicado a la investigación de cánceres y enfermedades incurables del niño, así como una mejora de las ayudas a las familias. También es co-fundadora de la Federación Grandir sans Cancer, en el origen de un manifiesto que usted ha firmado conjuntamente. ¿Qué opinas de estas iniciativas?

Apoyo plenamente los esfuerzos del EPLV y de la Federación Grandir sans Cancer porque creo que son absolutamente esenciales. Es muy triste decirlo, pero el hecho es que uno de los principales impulsores de la investigación médica sigue siendo la perspectiva de beneficios económicos para la industria farmacéutica y las empresas de biotecnología. No mucha gente lo sabe, pero las empresas privadas financian la gran mayoría de los ensayos clínicos en todo el mundo. Cuando se trabaja con fármacos que ya no están patentados, para aplicaciones en oncología pediátrica (y por tanto un mercado económico potencial muy pequeño en comparación con cánceres de adultos como cánceres de mama, próstata o pulmón), se vuelve extremadamente complicado obtener financiación. Y la creación de ensayos clínicos se convierte en un desafío aún mayor. Por tanto, es función del Estado sustituir a las empresas privadas y garantizar una financiación selectiva para la investigación que pueda tener un impacto en la salud pública, pero que tiene pocas perspectivas de beneficios económicos inmediatos.


Noviembre de 2019
El apoyo brindado por la asociación Eva pour la vie ha permitido al equipo de Eddy Pasquier emprender 2 enfoques complementarios para identificar las dianas moleculares de dos clases de fármacos con propiedades anticancerígenas prometedoras: betabloqueantes y antihelmínticos de la clase de los benzimidazoles. El primer enfoque, llamado in silico, se basa en el uso de un algoritmo predictivo, mientras que el segundo se basa en el uso de la química del clic. Sus análisis de espectrometría de masas han permitido identificar varias dianas terapéuticas nuevas en gliomas y neuroblastomas. Los resultados abren perspectivas importantes no solo para la caracterización de los mecanismos de acción anticancerígenos de los fármacos en general, sino también para la comprensión de la biología de los tumores del sistema nervioso central y periférico.
Haga clic aquí para obtener el informe detallado .


Noviembre de 2020: un nuevo estudio en la lucha contra el glioblastoma

Se acaba de publicar una nueva publicación sobre el papel del mebendazol y el antihelmíntico MAPK14 (p38alpha) en la lucha contra el glioblastoma en la revista científica Molecular Oncology: https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/1878-0261.12810

El equipo de Eddy Pasquier decidió explorar el mecanismo de acción de este fármaco, que actualmente se reutiliza para el tratamiento de tumores cerebrales (3 ensayos clínicos en curso) mediante el uso de un algoritmo para predecir nuevas dianas moleculares para este fármaco.
El algoritmo funciona buscando primero compuestos con estructuras y características químicas similares (entre 607,659 moléculas), luego consultando a ChEMBL (o ChEMBLdb, una base de datos química organizada manualmente de moléculas bioactivas con propiedades similares a las de los fármacos) para enumerar todos los objetivos moleculares conocidos. Esto generó una lista de 21 dianas moleculares putativas para el mebendazol, cuatro de las cuales se había demostrado previamente que estaban moduladas por fármacos de la misma clase farmacológica. De estos objetivos, 12 se regularon significativamente en el glioblastoma en comparación con el tejido cerebral normal, incluidas 4 quinasas principales: VEGFR2 / KDR, MAPK1 / ERK2, ABL1 y MAPK14 / p38alpha.
Como ya se había demostrado que la actividad quinasa de KDR estaba inhibida por el mebendazol, el equipo del Dr. Eddy Pasquier centró sus experimentos en las otras 3 quinasas (MAPK1, ABL1 y MAPK14).
Los análisis revelaron que el mebendazol podría inhibir las 3 quinasas, con una potencia particularmente alta contra MAPK14. Luego, el equipo utilizó un panel de pruebas biofísicas y bioquímicas para caracterizar la interacción del mebendazol con MAPK14. El ensayo de desplazamiento térmico (TSA), la calorimetría de titulación isotérmica (ITC) y la fluorimetría de barrido diferencial a nanoescala (nanoDSF) confirmaron que el mebendazol puede interactuar directamente con MAPK14.
El modelado molecular predijo cómo interactúa el mebendazol con el sitio catalítico de MAPK14 para inhibir su actividad quinasa y se utilizó el ensayo nanoBRET para la validación ortogonal en células vivas de glioblastoma. Finalmente, la interferencia de ARN se utilizó para detener la expresión de MAPK14 en células de glioblastoma y reveló que esta quinasa está involucrada en el crecimiento de esferoides tumorales y la respuesta al tratamiento con mebendazol.
Este estudio sugiere que la selección de MAPK14 con mebendazol u otros inhibidores farmacológicos representa una estrategia prometedora para mejorar la eficacia de la quimioterapia en el cáncer, incluida la eficacia de la temozolomida contra el glioblastoma. Este proyecto fue apoyado económicamente por la asociación Eva pour la vie y la Fundación A * MIDEX.

TAMBIÉN APOYAMOS ..

Dr. Christophe GROSSET (INSERM Bordeaux)

Desde 2012, el Dr. Christophe Grosset ha estado estudiando el hepatoblastoma, un tumor hepático que afecta a niños muy pequeños. Hoy en día, la principal dificultad es tratar a los pacientes que padecen metástasis o un tumor inoperable resistente al tratamiento. Con el apoyo de la asociación Eva pour la vie, el equipo ha puesto en marcha un nuevo modelo de hepatoblastoma en embrión de pollo que permite probar la eficacia de nuevas moléculas terapéuticas (como los microARN) y facilitar el estudio de estos tumores en el laboratorio. También ha demostrado el valor de un fármaco ya utilizado en el tratamiento de determinadas leucemias, para tratar a niños con cáncer de hígado muy agresivo.

Dra. Fabienne MEGGETTO (INSERM Toulouse)

La Dra. Fabienne Meggetto es directora de investigación del INSERM Toulouse, dentro de un equipo de excelencia cuyo trabajo de investigación se centra en los linfomas en niños. La asociación Eva pour la vie ha decidido aportar una ayuda de 50.000 euros para el inicio de un proyecto ambicioso y transversal, que podría permitir encontrar nuevas vías terapéuticas para linfomas con mal pronóstico, pero también, otros tumores sólidos como neuroblastoma. ...

Dr Annie SCHMIDT (INSERM Niza)

El proyecto de investigación preclínica del equipo de la Dra. Alliana Schmid se centra en el tratamiento de las metástasis pulmonares del osteosarcoma mediante combinaciones de inmunoterapia.

El objetivo de este proyecto, único en Francia, es evaluar, en un modelo preclínico de metástasis pulmonares de osteosarcoma, un cáncer de mal pronóstico que afecta especialmente a adolescentes, los efectos de un tratamiento que combina dos estrategias de inmunoterapia complementarias. La asociación Eva pour la vie está aportando una financiación de 50.000 euros durante 3 años, lo que representa el coste total de este proyecto.


Dra. Marie CASTETS (INSERM Lyon)

El trabajo del equipo del INSERM codirigido por la Dra. Marie Castets (CR1 Inserm, HDR) y el Dr. Jean-Yves Blay (PUPH, HDR) se centra en la muerte celular y los cánceres. Gracias al apoyo de Eva pour la Vie (55.000 euros) y otras asociaciones, este equipo está desarrollando actualmente estas líneas de investigación sobre rabdomiosarcomas, osteosarcomas y neuroblastomas ...



Dr. Martin HAGEDORN (INSERM Burdeos)

Desde septiembre de 2014, el Dr. Martin Hagedorn dirige un equipo de investigadores (Caroline CAPDEVIELLE , Farah RAHAL, Justine CHARPENTIER y Mélissa MENARD) que dedica su trabajo de investigación a la identificación de nuevas dianas terapéuticas en los tumores del tronco encefálico y a la mejora de sus métodos de tratamiento. . Trabajo reconocido por varios equipos científicos y expertos europeos.



Dr. Patrick AUGUSTE (INSERM Burdeos)

Desde hace más de 20 años, esta docente-investigadora trabaja en el tema del cáncer. Y han pasado casi 10 años desde que sufrió cáncer de riñón o carcinoma de células renales. Al unirse al equipo del Dr. Christophe Grosset (Inserm, equipo MiRCaDe), quiso aprovechar su experiencia y dar un nuevo paso adelante trabajando en el cáncer infantil. Es el impulsor de un ambicioso proyecto, en el que participan varios cirujanos, médicos e investigadores internacionales, sobre el estudio del nefroblastoma (o tumor de Wilms) en niños, cofinanciado por la asociación Eva pour la vie y Aidons Marina ...



Prof. Sébastien PAPOT (Universidad de Poitiers)

A finales de 2018, la región de Nouvelle Aquitaine acordó cofinanciar con Eva for life el proyecto de investigación "Estudios biológicos y preclínicos de nuevos agentes anticancerosos, incluidos algunos dirigidos a EZH2 / PRC2, en el tratamiento del hepatoblastoma altamente proliferante", liderado por Prof. Papot y Dr. Grosset. La asociación Eva pour la Vie cubrió hasta el 50% del coste de la compra de material de laboratorio (por valor de 9.000 €) necesario para el buen funcionamiento de esta obra.

Dr. Max PIFFOUX (Centro Léon Bérard, Lyon)

El doctor Max PIFFOUX - bajo la responsabilidad del equipo "Apoptosis y cáncer" coordinado por Aurélie DUTOUR en el CLB - es el director científico del siguiente proyecto de investigación: "Inducción autofágica como potenciador de la respuesta a inmunoterapias: ensayo de una nueva clase terapéutica , miméticos de restricción calórica, en el modelo de osteosarcoma pediátrico ". Eva pour la vie & Aidons Marina han decidido cofinanciar el lanzamiento de este proyecto, aportando una subvención de 40.000 euros.

Dra. Olivia FROMIGUE (Institut Gustave Roussy)

La resistencia al tratamiento es un problema clínico importante, en particular en el caso de los osteosarcomas, tumores óseos que afectan a niños o adolescentes. De hecho, la quimioterapia, asociada a la cirugía, es el pilar central del tratamiento actual. Sin embargo, muchos osteosarcomas son o se vuelven resistentes a estos fármacos antiproliferativos. Entonces son frecuentes las recurrencias y / o la aparición de metástasis. ¡2 de cada 5 pacientes no se pueden curar! El osteosarcoma es, por tanto, un cáncer pediátrico de mal pronóstico para el que es absolutamente necesario identificar los medios para frustrar la resistencia a los tratamientos con el fin de mejorar las posibilidades de recuperación de los pacientes.



Investigación epidemiológica

Si el desarrollo de vías terapéuticas adaptadas al niño es fundamental (para intentar salvar a los niños que hoy, se quedan sin solución terapéutica y / o reducir los efectos secundarios), no nos olvidamos de una realidad igualmente fuerte: durante los últimos 50 años, el número de niños afectados por el cáncer nunca ha disminuido. Queda mucho por hacer en términos de prevención, tanto en términos de investigación como de regulación. Eva pour la vie participa activamente en la cofinanciación de estudios ambientales. El primero de ellos, HAPPI, tenía como objetivo que el laboratorio de KUDZU SCIENCE analizara las muestras de polvo tomadas en los hogares aledaños a las vides - acogiendo niños o mujeres embarazadas - así como en un aula de primaria.