Dr. Christophe GROSSET (INSERM Bordeaux)

Desde 2012, el Dr. Christophe Grosset ha estado estudiando el hepatoblastoma, un tumor hepático que afecta a niños muy pequeños. Hoy en día, la principal dificultad es tratar a los pacientes que padecen metástasis o un tumor inoperable resistente al tratamiento. Con el apoyo de la asociación Eva pour la vie, el equipo ha puesto en marcha un nuevo modelo de hepatoblastoma en embrión de pollo que permite probar la eficacia de nuevas moléculas terapéuticas (como los microARN) y facilitar el estudio de estos tumores en el laboratorio. También ha demostrado el valor de un fármaco ya utilizado en el tratamiento de determinadas leucemias, para tratar a niños con cáncer de hígado muy agresivo.

A partir de estos resultados iniciales y tras la llegada de tres investigadores al equipo, han surgido nuevos proyectos que se llevan a cabo en colaboración con bioinformáticos, químicos y clínicos franceses y extranjeros. Uno de estos proyectos tiene como objetivo (i) estudiar el papel de una proteína, que modifica el ADN de las células y participa en la formación de los tumores más graves, y (ii) probar la eficacia de varios inhibidores de esta proteína, sabiendo que algunos de estos inhibidores ya se utilizan clínicamente en el tratamiento de cánceres en adultos. Un segundo proyecto tiene como objetivo estudiar los mecanismos de producción de energía por las células del hepatoblastoma, encontrar su punto débil y luego bloquear esta fuente de energía para prevenir el desarrollo de células tumorales. Todo este trabajo tiene como objetivo estudiar el contenido molecular de los hepatoblastomas más peligrosos con el fin de encontrar soluciones terapéuticas innovadoras para tratar eficazmente a los niños con estos cánceres.


En un primer proyecto, con el apoyo de la asociación Eva pour la vie, el equipo buscó bloquear la acción de la beta-catenina utilizando microARN, pequeños ARN que actúan como interruptores biológicos y forman una nueva familia de moléculas terapéuticas. Entre los 1712 microARN probados, seleccionó cuatro (let-7i-3p, miR-449b-3p, miR-624-5p y miR-885-5p) que disminuyen fuertemente el nivel de la proteína beta-catenina e inhiben su acción oncogénica en células de hepatoblastoma. El microARN miR-624-5p es el más eficiente de los cuatro y bloquea la formación de hepatoblastoma en el embrión de pollo. Estos resultados, que fueron portada de la revista científica Hepatology Communications , demuestran el interés de este modelo tumoral por probar nuevas moléculas terapéuticas en laboratorio.

En un segundo trabajo, el equipo estudió el contenido molecular de 25 tumores de hepatoblastoma mediante secuenciación de ARN. Los análisis bioinformáticos y microscópicos de tejidos tumorales han demostrado el interés de los cuatro genes HSD17B6, ITGA6, TOP2A y VIM en clasificar los hepatoblastomas en tres grupos diferentes. En el grupo más agresivo denominado “C2A”, hemos demostrado que la vía molecular de la “anemia de Fanconi” juega un papel oncogénico muy importante y permite que las células tumorales resistan la quimioterapia. Usando un inhibidor de esta vía, pudimos detener el crecimiento de células de hepatoblastoma C2A, destruirlas e inhibir el desarrollo de hepatoblastoma en ratones. Estos resultados muestran que este tratamiento, ya utilizado en el tratamiento de determinadas leucemias en adultos y niños, podría utilizarse para tratar a niños con hepatoblastoma agresivo tipo C2A. Todos estos resultados se resumen en la revista científica Hepatology .

En un tercer trabajo publicado en la revista Oncotarget , describimos con más detalle el interés del modelo de hepatoblastoma implementado en el embrión de pollo y su utilidad para probar moléculas terapéuticas. Nuestros resultados muestran que en los pollos, las células del hepatoblastoma Huh6 forman tumores bastante similares a los que se desarrollan en los pacientes. Por tanto, este modelo es muy útil para los investigadores porque reproduce de forma idéntica las etapas de formación de un hepatoblastoma y permite estudiar fácilmente este cáncer en el laboratorio. El equipo también analizó mediante secuenciación de ARN el contenido molecular de estos tumores durante su formación en pollos e identificó varios genes que podrían desempeñar un papel oncogénico importante. Por lo tanto, planeamos estudiarlos. En conclusión, este nuevo modelo nos permitirá probar diferentes tipos de moléculas anticancerígenas y comprender mejor cómo se desarrolla un hepatoblastoma, con la clave de nuevas posibilidades de tratamiento.
Lea la entrevista en CARENEWS (septiembre de 2018)

Actualización de diciembre de 2020: nueva investigación sobre DIPG (tumores del tronco encefálico)
Gracias al apoyo de Eva Pour la Vie, Pour Emma, Scott & Co y Grandir Sans Cancer, en enero de 2021 se iniciará un nuevo proyecto dentro del equipo INSERM-MIRCADE en Burdeos. El objetivo de este proyecto es identificar nuevos fármacos capaces de matar células DIPG de un catálogo de más de 900 moléculas. Para acelerar la transferencia de estos resultados a los pacientes y facilitar la apertura de nuevos ensayos clínicos, las moléculas anticancerígenas probadas ya estarán disponibles en el hospital (medicamentos con autorización de comercialización) o en curso de evaluación (ensayos clínicos) en el tratamiento del cáncer en adultos o niños. Después de seleccionar las moléculas más prometedoras, el equipo estudiará la capacidad de los medicamentos más efectivos para matar células DIPG utilizando dos modelos de tumores DIPG en embriones de pollo y en ratones (modelos implementados en el equipo por el Dr. Martin Hagedorn). El segundo objetivo de este trabajo es estudiar el efecto de las moléculas más eficientes sobre el comportamiento de las células DIPG utilizando enfoques de imagen de microscopía celular, molecular y de alta resolución. De hecho, saber hoy cómo actúan estas moléculas es preparar el desarrollo de los fármacos del mañana. Al elegir probar estos medicamentos contra el cáncer, esperamos encontrar nuevas soluciones terapéuticas para tratar a los niños con tumores del tallo cerebral.

Este proyecto completamente nuevo recurre a las habilidades y conocimientos del equipo MIRCADE en el estudio GITC (ver publicación reciente en la revista Neuro-Oncology ) y en la búsqueda de los compuestos más efectivos entre una biblioteca de varios cientos de candidatos (ver la publicación de 2017 sobre el cáncer de hígado infantil ). Este trabajo será realizado por Guillaume Herrault, estudiante de Master 2 de la Universidad de Poitiers, y Farah Rahal, estudiante de doctorado en el equipo, bajo la supervisión conjunta de los doctores Christophe Grosset y Martin Hagedorn.


 


TAMBIÉN APOYAMOS ..

Dra. Fabienne MEGGETTO (INSERM Toulouse)

La Dra. Fabienne Meggetto es directora de investigación del INSERM Toulouse, dentro de un equipo de excelencia cuyo trabajo de investigación se centra en los linfomas en niños. La asociación Eva pour la vie ha decidido aportar una ayuda de 50.000 euros para el inicio de un proyecto ambicioso y transversal, que podría permitir encontrar nuevas vías terapéuticas para linfomas con mal pronóstico, pero también, otros tumores sólidos como neuroblastoma. ...

Dr Annie SCHMIDT (INSERM Niza)

El proyecto de investigación preclínica del equipo de la Dra. Alliana Schmid se centra en el tratamiento de las metástasis pulmonares del osteosarcoma mediante combinaciones de inmunoterapia.

El objetivo de este proyecto, único en Francia, es evaluar, en un modelo preclínico de metástasis pulmonares de osteosarcoma, un cáncer de mal pronóstico que afecta especialmente a adolescentes, los efectos de un tratamiento que combina dos estrategias de inmunoterapia complementarias. La asociación Eva pour la vie está aportando una financiación de 50.000 euros durante 3 años, lo que representa el coste total de este proyecto.


Dr. Eddy PASQUIER (CNRS Marsella)

El trabajo de investigación del Dr. Pasquier se centra principalmente en el reposicionamiento de medicamentos que consiste en probar, en nuevas indicaciones terapéuticas, medicamentos ya aprobados por las autoridades sanitarias. El objetivo de este trabajo es identificar nuevas dianas terapéuticas para los cánceres más difíciles de tratar y así mejorar la atención de los pacientes que padecen estas formas agresivas y refractarias al tratamiento . En particular, cánceres pediátricos (neuroblastoma), tumores cerebrales que afectan tanto a niños como a adultos (glioblastoma, meduloblastoma), así como ciertas formas raras de cáncer (angiosarcoma).



Dra. Marie CASTETS (INSERM Lyon)

El trabajo del equipo del INSERM codirigido por la Dra. Marie Castets (CR1 Inserm, HDR) y el Dr. Jean-Yves Blay (PUPH, HDR) se centra en la muerte celular y los cánceres. Gracias al apoyo de Eva pour la Vie (55.000 euros) y otras asociaciones, este equipo está desarrollando actualmente estas líneas de investigación sobre rabdomiosarcomas, osteosarcomas y neuroblastomas ...



Dr. Martin HAGEDORN (INSERM Burdeos)

Desde septiembre de 2014, el Dr. Martin Hagedorn dirige un equipo de investigadores (Caroline CAPDEVIELLE , Farah RAHAL, Justine CHARPENTIER y Mélissa MENARD) que dedica su trabajo de investigación a la identificación de nuevas dianas terapéuticas en los tumores del tronco encefálico y a la mejora de sus métodos de tratamiento. . Trabajo reconocido por varios equipos científicos y expertos europeos.



Dr. Patrick AUGUSTE (INSERM Burdeos)

Desde hace más de 20 años, esta docente-investigadora trabaja en el tema del cáncer. Y han pasado casi 10 años desde que sufrió cáncer de riñón o carcinoma de células renales. Al unirse al equipo del Dr. Christophe Grosset (Inserm, equipo MiRCaDe), quiso aprovechar su experiencia y dar un nuevo paso adelante trabajando en el cáncer infantil. Es el impulsor de un ambicioso proyecto, en el que participan varios cirujanos, médicos e investigadores internacionales, sobre el estudio del nefroblastoma (o tumor de Wilms) en niños, cofinanciado por la asociación Eva pour la vie y Aidons Marina ...



Prof. Sébastien PAPOT (Universidad de Poitiers)

A finales de 2018, la región de Nouvelle Aquitaine acordó cofinanciar con Eva for life el proyecto de investigación "Estudios biológicos y preclínicos de nuevos agentes anticancerosos, incluidos algunos dirigidos a EZH2 / PRC2, en el tratamiento del hepatoblastoma altamente proliferante", liderado por Prof. Papot y Dr. Grosset. La asociación Eva pour la Vie cubrió hasta el 50% del coste de la compra de material de laboratorio (por valor de 9.000 €) necesario para el buen funcionamiento de esta obra.

Dr. Max PIFFOUX (Centro Léon Bérard, Lyon)

El doctor Max PIFFOUX - bajo la responsabilidad del equipo "Apoptosis y cáncer" coordinado por Aurélie DUTOUR en el CLB - es el director científico del siguiente proyecto de investigación: "Inducción autofágica como potenciador de la respuesta a inmunoterapias: ensayo de una nueva clase terapéutica , miméticos de restricción calórica, en el modelo de osteosarcoma pediátrico ". Eva pour la vie & Aidons Marina han decidido cofinanciar el lanzamiento de este proyecto, aportando una subvención de 40.000 euros.

Dra. Olivia FROMIGUE (Institut Gustave Roussy)

La resistencia al tratamiento es un problema clínico importante, en particular en el caso de los osteosarcomas, tumores óseos que afectan a niños o adolescentes. De hecho, la quimioterapia, asociada a la cirugía, es el pilar central del tratamiento actual. Sin embargo, muchos osteosarcomas son o se vuelven resistentes a estos fármacos antiproliferativos. Entonces son frecuentes las recurrencias y / o la aparición de metástasis. ¡2 de cada 5 pacientes no se pueden curar! El osteosarcoma es, por tanto, un cáncer pediátrico de mal pronóstico para el que es absolutamente necesario identificar los medios para frustrar la resistencia a los tratamientos con el fin de mejorar las posibilidades de recuperación de los pacientes.



Investigación epidemiológica

Si el desarrollo de vías terapéuticas adaptadas al niño es fundamental (para intentar salvar a los niños que hoy, se quedan sin solución terapéutica y / o reducir los efectos secundarios), no nos olvidamos de una realidad igualmente fuerte: durante los últimos 50 años, el número de niños afectados por el cáncer nunca ha disminuido. Queda mucho por hacer en términos de prevención, tanto en términos de investigación como de regulación. Eva pour la vie participa activamente en la cofinanciación de estudios ambientales. El primero de ellos, HAPPI, tenía como objetivo que el laboratorio de KUDZU SCIENCE analizara las muestras de polvo tomadas en los hogares aledaños a las vides - acogiendo niños o mujeres embarazadas - así como en un aula de primaria.