Dra. Fabienne MEGGETTO (INSERM Toulouse)

La Dra. Fabienne Meggetto es directora de investigación del INSERM Toulouse, dentro de un equipo de excelencia cuyo trabajo de investigación se centra en los linfomas en niños. La asociación Eva pour la vie ha decidido aportar una ayuda de 50.000 euros para el inicio de un proyecto ambicioso y transversal, que podría permitir encontrar nuevas vías terapéuticas para linfomas con mal pronóstico, pero también, otros tumores sólidos como neuroblastoma. ...

Dra. Fabienne Meggetto, es directora de investigación del INSERM Toulouse. Ha decidido centrar su investigación en los linfomas en niños. ¿Puede contarnos más sobre este proyecto y sus motivaciones para trabajar en el cáncer infantil?

El linfoma es un cáncer que afecta a las células del sistema inmunológico, es decir, a los linfocitos. Los linfocitos son glóbulos blancos que ayudan al cuerpo a combatir las infecciones. Se producen en la médula ósea, el bazo y los ganglios linfáticos y luego viajan a través de los vasos sanguíneos y linfáticos. Su misión es identificar y combatir infecciones y células anormales. Hay dos tipos principales de linfocitos: linfocitos B y linfocitos T. El linfoma ocurre cuando los linfocitos B o T anormales / mutados han crecido fuera de control. Los linfocitos anormales se multiplican de manera anormal y, a medida que se acumulan, eventualmente forman tumores, especialmente en los ganglios linfáticos. Pero a medida que los linfocitos circulan por todo el cuerpo, también pueden afectar a muchos otros órganos. El linfoma se divide en dos categorías amplias: linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin. En los niños menores de 15 años, el tipo más común de linfoma es el "no Hodgkin". Estos son la tercera causa de cáncer en niños después de leucemia y tumores cerebrales.

Los linfomas anaplásicos de células grandes son linfomas no Hodgkin agresivos que afectan a los linfocitos T. Los linfomas anaplásicos de células grandes, aunque raros, representan el 15% de los linfomas no Hodgkin en niños y adultos jóvenes, lo que los convierte en los linfomas en los pacientes pediátricos más frecuentes. En los niños, el 90% de los linfomas anaplásicos de células grandes se asocian con una translocación cromosómica que da como resultado la expresión de una proteína anormal, NPM-ALK. Aunque los linfomas anaplásicos de células grandes NPM-ALK (+) son relativamente sensibles a la quimioterapia, alrededor del 30% de los pacientes jóvenes recaen temprano y estas recaídas tienen un pronóstico precario. La búsqueda de biomarcadores de recaídas tempranas es, por tanto, fundamental para este cáncer pediátrico.

Los microARN son parte de la familia de moléculas llamadas ARN no codificantes. Forman una de las principales vías para regular la expresión génica. Nuestro grupo es uno de los primeros en haber demostrado en linfomas anaplásicos de células grandes NPM-ALK (+), microARN como biomarcadores tisulares de resistencia al tratamiento. Los microARN se encuentran en las células tumorales y pueden secretarse en los fluidos corporales circulantes, como la sangre. Sin embargo, se ha informado que solo el 10% de los microARN humanos conocidos pueden detectarse en plasma y alrededor del 30% de estos son formas poco representadas. Nuestro proyecto está interesado en otros ARN no codificantes, los ARN circulares, que son moléculas abundantes, estables, muy resistentes y que han sido validados como biomarcadores séricos en tumores sólidos. Por lo tanto, nuestro principal objetivo es identificar los ARNcirc séricos asociados con la falla / resistencia al tratamiento de los linfomas anaplásicos de células grandes NPM-ALK (+) en niños.

 

¿Cuál es la situación terapéutica actual y cuáles son sus esperanzas?

El tratamiento estándar para el linfoma anaplásico de células grandes pediátrico es una quimioterapia combinada diferente a la que se usa para tratar el linfoma anaplásico de células grandes en adultos. Aunque los linfomas anaplásicos de células grandes NPM-ALK (+) son relativamente sensibles a la quimioterapia con altas tasas de respuesta, la supervivencia libre de eventos todavía se encuentra entre el 65 y el 75% en los niños. Por lo tanto, alrededor del 30% de los pacientes jóvenes recae temprano y estas recaídas son siempre de mal pronóstico. Ya se han probado diferentes terapias dirigidas, es decir, terapias dirigidas específicamente contra las células tumorales para el manejo de formas quimioresistentes de linfoma anaplásico de células grandes NPM-ALK (+) en niños, como la terapia con anticuerpos, inhibidores anti-ALK, el líder siendo crizotinib, y más recientemente inmunoterapia. Estos medicamentos se desarrollan para bloquear el crecimiento o la diseminación de las células tumorales actuando sobre alteraciones particulares que provocan el desarrollo o la diseminación de las células tumorales. Esta acción denominada "dirigida" permite actuar de forma más específica sobre las células tumorales y así limitar el daño que sufren las células normales. Sin embargo, debido a las reacciones adversas asociadas con el tratamiento con ciertos anticuerpos, los casos de recaídas repentinas tras la interrupción del crizotinib y la ausencia de remisión clínica continua después de la interrupción del crizotinib en otros casos, los médicos se encuentran en un punto muerto terapéutico si no es posible un trasplante de médula ósea. Por tanto, la búsqueda de biomarcadores de recaídas tempranas es fundamental.

 

¿Planea desarrollar este proyecto con otros investigadores, incluso a nivel internacional, y extenderlo a otros tipos de cánceres pediátricos?

El Prof. Laurence Lamant, patólogo remitente de linfomas anaplásicos de células grandes (departamento de patología, Hospital Universitario de Toulouse, IUCT-Oncopole) y miembro de mi grupo, ha participado históricamente en la caracterización morfológica, genética y molecular de los linfomas anaplásicos de células grandes. Es miembro de un grupo de trabajo interdisciplinario dentro del comité de linfoma de la Sociedad Francesa para el Cáncer en Niños y Adolescentes (SFCE). Al mismo tiempo, llevamos mucho tiempo colaborando con grupos cooperativos europeos e internacionales activos en el linfoma infantil. También fomenta las interacciones con el Grupo Cooperativo de Linfomas de Adultos (Adult LYSA). Muy pronto, un neurooncopediatra pediátrico alemán se unirá a mi grupo durante dos años. Estará 100% involucrado en el proyecto y a través de su formación planeamos extender nuestro proyecto a otros cánceres pediátricos, en particular al neuroblastoma . De hecho, se ha descrito una mutación del gen ALK en aproximadamente el 12% de los casos de neuroblastoma en niños, que es la neoplasia sólida extracerebral más frecuente en niños pequeños.

 

¿Encontró dificultades financieras o administrativas para lanzar este proyecto? ¿Qué le permitirá hacer el apoyo financiero de Eva pour la vie ?

El apoyo económico que recibo de la asociación Eva pour la vie es fundamental para el inicio del nuevo proyecto de investigación que quiero desarrollar. Sin este apoyo, luego de varias negativas, el proyecto no habría podido ver la luz por falta de financiamiento. El dinero que se me ha confiado me permitirá realizar experimentos imprescindibles para el inicio del proyecto y por tanto generar los primeros datos. Este paso es fundamental para proyectar el proyecto hacia un estudio traslacional con la clínica.

 

Eva pour la vie lanzó una iniciativa de recaudación de fondos, ahora seguida por numerosas asociaciones, con el objetivo de alentar al Estado a crear un fondo dedicado a la investigación sobre el cáncer infantil, así como a mejorar el apoyo a las familias de niños enfermos. Con una primera victoria, sin duda insuficiente pero sin precedentes: la votación, a finales de 2018, de un nuevo fondo de 5 millones de euros / año para esta investigación. Qué piensas ?

"No" apoyo la motivación de la asociación Eva Pour La Vie y la Federación Creciendo sin Cáncer porque la ausencia de licitaciones nacionales específicas para cánceres pediátricos es una aberración. De hecho, incluso si ciertos cánceres se observan al mismo tiempo en niños y adultos, presentan sus propias especificidades. Por tanto, es fundamental poder estudiarlos / compararlos para caracterizarlos mejor en su biología y sus respuestas a los tratamientos. Esto con el fin de permitir un mejor diagnóstico, pronóstico y ampliar las opciones terapéuticas. Pero uno de los motores de la investigación médica sigue siendo los beneficios económicos para la industria privada, que a menudo también participa en la financiación de ensayos clínicos. Como los cánceres infantiles son enfermedades raras y, por tanto, un mercado económico débil, resulta algo interesante en comparación con los cánceres de adultos (cáncer de pulmón, mama, etc.). El estado debe compensar esto asegurando la financiación de trabajos de investigación sin necesariamente beneficios económicos inmediatos sino avances en la salud pública, como la mejora del pronóstico, el diagnóstico de la atención de los pacientes y sus familias.


Publicación científica (noviembre de 2020)
Las células T transformadas en el laboratorio ayudan a comprender mejor el origen del linfoma infantil.
https://insb.cnrs.fr/fr/cnrsinfo/des-lymphocytes-t-transformes-en-laboratoire-aident-mieux-comprendre-l origin-dun-lymphome


TAMBIÉN APOYAMOS ..

Dr. Christophe GROSSET (INSERM Bordeaux)

Desde 2012, el Dr. Christophe Grosset ha estado estudiando el hepatoblastoma, un tumor hepático que afecta a niños muy pequeños. Hoy en día, la principal dificultad es tratar a los pacientes que padecen metástasis o un tumor inoperable resistente al tratamiento. Con el apoyo de la asociación Eva pour la vie, el equipo ha puesto en marcha un nuevo modelo de hepatoblastoma en embrión de pollo que permite probar la eficacia de nuevas moléculas terapéuticas (como los microARN) y facilitar el estudio de estos tumores en el laboratorio. También ha demostrado el valor de un fármaco ya utilizado en el tratamiento de determinadas leucemias, para tratar a niños con cáncer de hígado muy agresivo.

Dr Annie SCHMIDT (INSERM Niza)

El proyecto de investigación preclínica del equipo de la Dra. Alliana Schmid se centra en el tratamiento de las metástasis pulmonares del osteosarcoma mediante combinaciones de inmunoterapia.

El objetivo de este proyecto, único en Francia, es evaluar, en un modelo preclínico de metástasis pulmonares de osteosarcoma, un cáncer de mal pronóstico que afecta especialmente a adolescentes, los efectos de un tratamiento que combina dos estrategias de inmunoterapia complementarias. La asociación Eva pour la vie está aportando una financiación de 50.000 euros durante 3 años, lo que representa el coste total de este proyecto.


Dr. Eddy PASQUIER (CNRS Marsella)

El trabajo de investigación del Dr. Pasquier se centra principalmente en el reposicionamiento de medicamentos que consiste en probar, en nuevas indicaciones terapéuticas, medicamentos ya aprobados por las autoridades sanitarias. El objetivo de este trabajo es identificar nuevas dianas terapéuticas para los cánceres más difíciles de tratar y así mejorar la atención de los pacientes que padecen estas formas agresivas y refractarias al tratamiento . En particular, cánceres pediátricos (neuroblastoma), tumores cerebrales que afectan tanto a niños como a adultos (glioblastoma, meduloblastoma), así como ciertas formas raras de cáncer (angiosarcoma).



Dra. Marie CASTETS (INSERM Lyon)

El trabajo del equipo del INSERM codirigido por la Dra. Marie Castets (CR1 Inserm, HDR) y el Dr. Jean-Yves Blay (PUPH, HDR) se centra en la muerte celular y los cánceres. Gracias al apoyo de Eva pour la Vie (55.000 euros) y otras asociaciones, este equipo está desarrollando actualmente estas líneas de investigación sobre rabdomiosarcomas, osteosarcomas y neuroblastomas ...



Dr. Martin HAGEDORN (INSERM Burdeos)

Desde septiembre de 2014, el Dr. Martin Hagedorn dirige un equipo de investigadores (Caroline CAPDEVIELLE , Farah RAHAL, Justine CHARPENTIER y Mélissa MENARD) que dedica su trabajo de investigación a la identificación de nuevas dianas terapéuticas en los tumores del tronco encefálico y a la mejora de sus métodos de tratamiento. . Trabajo reconocido por varios equipos científicos y expertos europeos.



Dr. Patrick AUGUSTE (INSERM Burdeos)

Desde hace más de 20 años, esta docente-investigadora trabaja en el tema del cáncer. Y han pasado casi 10 años desde que sufrió cáncer de riñón o carcinoma de células renales. Al unirse al equipo del Dr. Christophe Grosset (Inserm, equipo MiRCaDe), quiso aprovechar su experiencia y dar un nuevo paso adelante trabajando en el cáncer infantil. Es el impulsor de un ambicioso proyecto, en el que participan varios cirujanos, médicos e investigadores internacionales, sobre el estudio del nefroblastoma (o tumor de Wilms) en niños, cofinanciado por la asociación Eva pour la vie y Aidons Marina ...



Prof. Sébastien PAPOT (Universidad de Poitiers)

A finales de 2018, la región de Nouvelle Aquitaine acordó cofinanciar con Eva for life el proyecto de investigación "Estudios biológicos y preclínicos de nuevos agentes anticancerosos, incluidos algunos dirigidos a EZH2 / PRC2, en el tratamiento del hepatoblastoma altamente proliferante", liderado por Prof. Papot y Dr. Grosset. La asociación Eva pour la Vie cubrió hasta el 50% del coste de la compra de material de laboratorio (por valor de 9.000 €) necesario para el buen funcionamiento de esta obra.

Dr. Max PIFFOUX (Centro Léon Bérard, Lyon)

El doctor Max PIFFOUX - bajo la responsabilidad del equipo "Apoptosis y cáncer" coordinado por Aurélie DUTOUR en el CLB - es el director científico del siguiente proyecto de investigación: "Inducción autofágica como potenciador de la respuesta a inmunoterapias: ensayo de una nueva clase terapéutica , miméticos de restricción calórica, en el modelo de osteosarcoma pediátrico ". Eva pour la vie & Aidons Marina han decidido cofinanciar el lanzamiento de este proyecto, aportando una subvención de 40.000 euros.

Dra. Olivia FROMIGUE (Institut Gustave Roussy)

La resistencia al tratamiento es un problema clínico importante, en particular en el caso de los osteosarcomas, tumores óseos que afectan a niños o adolescentes. De hecho, la quimioterapia, asociada a la cirugía, es el pilar central del tratamiento actual. Sin embargo, muchos osteosarcomas son o se vuelven resistentes a estos fármacos antiproliferativos. Entonces son frecuentes las recurrencias y / o la aparición de metástasis. ¡2 de cada 5 pacientes no se pueden curar! El osteosarcoma es, por tanto, un cáncer pediátrico de mal pronóstico para el que es absolutamente necesario identificar los medios para frustrar la resistencia a los tratamientos con el fin de mejorar las posibilidades de recuperación de los pacientes.



Investigación epidemiológica

Si el desarrollo de vías terapéuticas adaptadas al niño es fundamental (para intentar salvar a los niños que hoy, se quedan sin solución terapéutica y / o reducir los efectos secundarios), no nos olvidamos de una realidad igualmente fuerte: durante los últimos 50 años, el número de niños afectados por el cáncer nunca ha disminuido. Queda mucho por hacer en términos de prevención, tanto en términos de investigación como de regulación. Eva pour la vie participa activamente en la cofinanciación de estudios ambientales. El primero de ellos, HAPPI, tenía como objetivo que el laboratorio de KUDZU SCIENCE analizara las muestras de polvo tomadas en los hogares aledaños a las vides - acogiendo niños o mujeres embarazadas - así como en un aula de primaria.