Pr Marlène PASQUET (Service d'Hématologie-oncologie pédiatrique, Toulouse) & Justine Thomas

Eva pour la vie soutient le projet d'Activité Physique Adaptée chez l’enfant soigné pour un Cancer et Insulino-Sensibilité APACIS, porté par le Pr Marlène Pasquet, onco-hémato-immunologue pédiatre au sein de l'hôpital des enfants du CHU de Toulouse et Justine Thomas, enseignante en APA et doctorante, ainsi que le recrutement d'un poste d'APA au sein de ce service. 

Les progrès réalisés en matière de traitement et de soins de support ont permis d'améliorer le taux de survie à cinq ans des enfants atteints d'un cancer. Néanmoins, le traitement du cancer chez l’enfant est souvent toxique à moyen et long terme. Ainsi, les enfants ayant vaincu leur cancer ont un risque élevé d’avoir des maladies chroniques à l’âge adulte, dont principalement des maladies cardiaques et métaboliques.

Chez les enfants se battant contre un cancer, il a été démontré que l'activité physique adaptée (APA) a des effets positifs pendant et après le traitement : elle améliore la santé générale, l’activité du cœur, la force musculaire, la qualité de vie et réduit la fatigue. Cependant, les conséquences de la pratique d’une activité physique dès le diagnostic n’ont pas été abordées dans les études publiées à ce sujet, notamment en termes de tolérance métabolique des chimiothérapies et corticothérapies prolongées. De plus, aucune étude ne s’est intéressée aux effets sur les risques de maladies cardiaques ou métaboliques à long terme. Chez les enfants en bonne santé, on sait que l’APA améliore les paramètres métaboliques et réduit les risques de maladies métaboliques chroniques.

Ce projet consiste à déterminer si, comme chez les enfants en bonne santé, les bénéfices de l'activité physique sur la santé métabolique s'appliquent aux enfants traités pour un cancer, et ce, dès le diagnostic. Interview du Pr Marlène PASQUET et de Justine Thomas


Justine Thomas (JT) et Pr Marlène Pasquet (MP), pouvez-vous vous présenter ? 

JT : Je suis enseignante en Activité Physique Adaptée et étudiante en doctorat de sciences. Mon quotidien au sein du CHU est réparti entre les séances d’activités physiques adaptées aux patients soignés dans le service d’hématologie-oncologie ainsi que les activités liées au protocole de recherche APACIS (suivi, évaluation, analyse des données, congrès, communication).

MP : Professeure en Hématologie Oncologie Pédiatrique depuis plus de 15 ans maintenant dans le service HIOP à Toulouse. Dans le service je m'occupe plus spécifiquemment des enfants présentant des hémopathies, des patients avec maladie hématologique benigne et des enfant porteurs de déficit immunitaire. En tant qu'enseignante, je forme les étudiants en 5ieme année et les internes, et je dirige le groupe dédié aux maladies GATA2 au sein de l'équipe 16 du CRCT (IUCT-O, INSERM U1037). J'encadre Me Thomas Justine depuis son Master 2 et maintenant sa these de science dans ce projet.


Vous êtes à l’origine du projet « Activité physique adaptée chez l’enfant traité pour cancer et insulinosensibilité ». Pouvez-vous nous expliquer les principales raisons qui vous ont incité à rédiger ce projet ? A qui s’adresse-t-il et quel sera son déroulement ?

JT : Le protocole APACIS viens d’un constat récent, on soigne de mieux en mieux les cancers pédiatriques mais on manque d’éléments pour accompagner le post-cancer à long terme, notamment les séquelles métaboliques des traitements, qui peuvent donner lieu à des maladies une fois l’âge adulte atteint. On sait que l’activité physique est un moyen de prévention de ces maladies chez les adultes et les enfants sains, mais aucun travaux ne s’intéresse à cet effet chez des enfants soignés pour un cancer. C’est cette combinaison entre l’effet du sport et le risque métabolique qui a motivé notre travail. 

L’étude APACIS s’adresse à tous les enfants âgés entre 5 et 18 ans, soignés pour tout cancer au sein du CHU de Toulouse. Il consiste à pratiquer des activités physiques de manière encadrée pendant 6 mois, à l’hôpital ou au domicile, puis à être suivi pendant 2 ans. Des évaluations métaboliques sont effectuées à partir d’échantillons sanguins, ainsi que des évaluations de la santé physique et de la nutrition, pour garantir une approche globale. 


Quelles sont les perspectives et vos espoirs à l’issu de ce projet ?

JT : Nous travaillons sur la possible extension de cette étude à d’autres centres hospitaliers. Les résultats préliminaires sont encourageants avec des effets sur la toxicité métabolique et la tolérance des effets secondaires des traitements. Nous espérons que cette étude apportera les premiers éléments sur l’effet de l’exercice physique sur des facteurs métaboliques dans les cancers pédiatriques et qu’elle encouragera d’autres chercheurs à s’intéresser aux intérêts de l’activité physique adaptée chez ce public.

MP : les premiers résultats vont dans le sens de notre observation clinique: au dela du bien etre et de l'apport psychique évident de l'APA, la tolérance aux traitement semble meilleure depuis l'introduction précoce de l'activité physique adaptée. Le démontrer scientifiquement est un vrai challenge que nous relevons, à travers des analyses métabolomiques poussées et des analyses du microbiote salivaire, parodontal et fécal.

 
Au-delà de l’appel à la générosité publique, Eva pour la vie a impulsé dès 2012 une démarche inédite en Europe – désormais partagée par de nombreuses associations à travers la Dédération Grandir Sans Cancer – demandant à l’Etat à créer un fonds dédié à la recherche sur les cancers de l’enfant, ainsi qu’à améliorer l’aide aux familles d’enfants malades. Avec Grandir Sans Cancer, elle a obtenu fin 2018 le vote d’un fonds annuel dédié de 5M€/an pour cette recherche, et fin 2021, d’un rajout ponctuel de 20M€ supplémentaires en vue de favoriser la structuration des équipes. Elle mobilise actuellement les parlementaires afin que ce fonds soit porté à 25M€/an afin d’y inclure la recherche clinique oncopédiatrique. Elle souhaite enfin que les postes d’APA nécessaires soit systématiquement financée par le ministère de la santé pour l’ensemble des services d’oncologie pédiatriques. Que pensez-vous de cette mobilisation ?

JT : Je salue et remercie cet engagement sans faille d’Eva pour la vie de manière générale pour la recherche en cancérologie pédiatrique et pour l’APA. Notre métier est essentiel dans de tel service mais encore fragile ou précaire, l’engagement d’Eva pour la vie ainsi que de la fédération Grandir Sans Cancer nous a permis de recruter une deuxième enseignante en APA ; au delà de ça je pense que l’engagement associatif constitue un véritable atout pour convaincre le ministère de l’importance de notre fonction. 

MP : Cette mobilisation est courageuse, essentielle et capitale. Le financement de ces postes n'est absolument pas perenne dans aucun des CHU de France et de nombreux travaux scientifiques ont montré le bénéfice de l'APA sur la qualité de vie et l'amélioration des conditions post traitement. Notre étude vise à apporter des éléments scientifiques supplémentaires à ce bénéfice en terme de tolérance, et ce grace à une introduction précoce. Des travaux commencent à démontrer le bénéfice de l'APA sur le systeme musculaire, l'immunité et la cognition des enfants atteints de CAncer. Financer ces postes à un échellon institutionnel est une priorité et nous sommes tres enthousiastes de ce soutien apporté par Eva pour la vie et la fédération Grandir sans Cancer.

Eva pour la vie a apporté fin 2024 la somme de 10 000 € pour permettre - avec d'autres associations - le recrutement d'un poste d'APA (activité physique adaptée) au sein du service d'oncologie pédiatrique du CHU de Toulouse. Elle a également apporté une subvention de 20 000 € en faveur du projet de recherche « activité physique adaptée chez l’enfant traité pour cancer et insilunosensibilité (APACIS) – études ancillaires »

 

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VIRTU THERAPEUTICS (Nice)

Eva pour la vie & Grandir sans cancer ont, de par leur engagement financier, fortement accéléré le démarrage d’une start-up du médicament liée à la volonté de développer une petite molécule innovante pour le traitement du glioblastome, une tumeur du cerveau de l’adulte et de l’enfant très agressive et généralement incurable. Les dirigeants de cette start-up nous expliquent leurs travaux, perspectives et l'importance de favoriser le développement de petites sociétés axées sur des cancers rares, en particulier les cancers pédiatriques les plus agressifs ...

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Dr Fabienne Meggetto is research director at INSERM Toulouse, within a team of excellence whose research work focuses on lymphomas in children. The Eva pour la vie association has decided to provide aid of 50,000 euros for the start of an ambitious and transversal project, which could make it possible to find new therapeutic avenues for lymphomas with a poor prognosis, but also, others. solid tumors such as neuroblastoma. ...

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Doctor Max PIFFOUX - under the responsibility of the "Apoptosis and cancer" team coordinated by Aurélie DUTOUR at the CLB - is the scientific manager of the following research project: "Autophagic induction as a booster of response to immunotherapies: trial of a new therapeutic class, calorie restriction mimetics, in the pediatric osteosarcoma model ". Eva pour la vie & Aidons Marina have decided to co-finance the launch of this project, by providing a grant of 40,000 euros.

Dr Patrick AUGUSTE (INSERM Bordeaux)

For more than 20 years, this teacher-researcher has been working on cancer. And it's been almost 10 years since he went to kidney cancer or renal cell carcinoma. By joining the team of Dr Christophe Grosset (Inserm, MiRCaDe team), he wanted to use his experience and take a new step forward by working on childhood cancer. He is the initiator of an ambitious project, which involves several surgeons, doctors and international researchers, on the study of nephroblastoma (or Wilms tumor) in children, co-funded by the association Eva pour la vie and Aidons Marina ...



Dr Olivia FROMIGUE (Institut Gustave Roussy)

Resistance to treatment is a major clinical problem, in particular in the case of osteosarcomas, bone tumors affecting children or adolescents. Indeed, chemotherapy, associated with surgery, is the central pillar of current treatment. However, many osteosarcomas are or become resistant to these antiproliferative drugs. Recurrences and / or the appearance of metastases are then frequent. 2 out of 5 patients cannot be cured! Osteosarcoma is therefore a pediatric cancer with a poor prognosis for which it is absolutely necessary to identify ways to counteract resistance to treatment in order to improve the chances of recovery for patients.



Dr Christophe GROSSET (INSERM Bordeaux)

Since 2012, Dr Christophe Grosset has been studying hepatoblastoma, a liver tumor that affects very young children. Today, the main difficulty is to treat patients suffering from metastases or from an inoperable tumor resistant to treatment. With the support of the Eva pour la vie association, the team has set up a new model of hepatoblastoma in the chick embryo which makes it possible to test the effectiveness of new therapeutic molecules (such as microRNAs) and of facilitate the study of these tumors in the laboratory. It has also shown the value of a drug already used in the treatment of certain leukaemias, to treat children with very aggressive liver cancer.

Dr Martin HAGEDORN (INSERM Bordeaux)

Since September 2014, Dr Martin Hagedorn has been leading a team of researchers (Caroline CAPDEVIELLE , Farah RAHAL, Justine CHARPENTIER and Mélissa MENARD) which devotes its research work to the identification of new therapeutic targets in brainstem tumors and to the improvement of its treatment methods. Work recognized by several European scientific teams & experts.



Dr Annie SCHMIDT (INSERM Nice)

The preclinical research project of Dr Alliana Schmid's team focuses on the treatment of pulmonary metastases from osteosarcoma by combinations of immunotherapy.

The aim of this project, which is unique in France, is to evaluate, in a preclinical model of pulmonary metastases from osteosarcoma - a cancer with a poor prognosis which particularly affects adolescents - the effects of a treatment combining two complementary immunotherapy strategies. The Eva pour la vie association is providing funding of 50,000 euros over 3 years, representing the entire cost of this project.


Dr Eddy PASQUIER (CNRS Marseille)

Dr Pasquier's research work mainly focuses on the repositioning of drugs which consists of testing, in new therapeutic indications, drugs already approved by the health authorities. The aim of this work is to identify new therapeutic targets for the most difficult to treat cancers and thus improve the care of patients suffering from these aggressive forms and refractory to treatment . In particular, pediatric cancers (neuroblastoma), brain tumors affecting children as well as adults (glioblastoma, medulloblastoma) as well as certain rare forms of cancer (angiosarcoma).



Dr Marie CASTETS (INSERM Lyon)

The work of the INSERM team co-directed by Dr Marie Castets (CR1 Inserm, HDR) and Dr Jean-Yves Blay (PUPH, HDR) focuses on cell death and cancers. Thanks to the support of Eva pour la Vie (55,000 euros) and other associations, this team is currently developing these lines of research on rhabdomyosarcomas, osteosarcomas and neuroblastomas ...



Prof. Sébastien PAPOT (University of Poitiers)

At the end of 2018, the Nouvelle Aquitaine region agreed to co-finance with Eva for life the research project "Biological and preclinical studies of new anticancer agents, including some targeting EZH2 / PRC2, in the treatment of highly proliferating hepatoblastoma", led by Prof. Papot and Dr Grosset. The Eva pour la Vie association covered up to 50% of the cost of the purchase of laboratory equipment (in the amount of € 9,000) necessary for the smooth running of this work.

Epidemiological research

If the development of therapeutic routes adapted to the child is essential (to try to save the children who today, remain without a therapeutic solution and / or to reduce the side effects), we do not forget an equally strong reality: over the past 50 years, the number of children affected by cancer has never declined. Much remains to be done in terms of prevention, both in terms of research and regulation. Eva pour la vie is actively involved by co-financing environmental studies. The first of these, HAPPI, aimed to have the KUDZU SCIENCE laboratory analyze dust samples taken in homes bordering vines - welcoming children or pregnant women - as well as in a primary school classroom.

Andre Cicolella (RES, Paris)

André Cicolella is a French chemist, toxicologist and researcher in environmental health, specialist in health risk assessment. Eva pour la vie co-financed, with the REGARDS collective, the French transposition of a study carried out in Denmark from cancer and drug consumption registers, which had highlighted a risk multiplied by 3 of osteosarcomas and by 2 of Hodgkin's and non-Hodgkin's lymphomas in the event of exposure via drugs using DEP phthalate (DiEthyl Phthalate) in gastro-resistant drugs.