En los niños menores de 15 años, los linfomas son la tercera causa principal de cáncer en los niños después de la leucemia y los tumores cerebrales. Eva pour la vie proporcionó 50.000 € de ayuda al equipo de la Dra. Fabienne Meggetto (INSERM / CRCT) en Toulouse para comprender mejor a los más agresivos. Los resultados y las perspectivas son alentadores.
Resumen del trabajo y resultados, por la Dra. Fabienne Meggetto
El linfoma es un cáncer que afecta a las células del sistema inmunológico, es decir, a los linfocitos. El linfoma se divide en dos categorías amplias: linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin. En los niños menores de 15 años, el tipo más común de linfoma es el no Hodgkin. Éstas son la tercera causa de cáncer en los niños después de la leucemia y los tumores cerebrales.
Los linfomas anaplásicos de células grandes son agresivos no Hodgkin periféricos (aparte del timo) que afectan a los linfocitos T. más frecuentes.
En los niños, el 90% de los linfomas anaplásicos de células grandes se asocian con una translocación cromosómica que da como resultado la expresión de una proteína anormal, NPM-ALK. El tratamiento estándar para los linfomas anaplásicos pediátricos es la terapia con múltiples fármacos. Aunque estos linfomas T son relativamente sensibles a la quimioterapia, alrededor del 30% de los pacientes jóvenes recaen temprano y estas recaídas todavía tienen un pronóstico desfavorable. La búsqueda de biomarcadores de recaídas tempranas es, por tanto, fundamental para este cáncer pediátrico. Por tanto, nuestro principal objetivo es identificar biomarcadores asociados con el fallo / resistencia al tratamiento de los linfomas anaplásicos de células grandes pediátricos asociados con el oncogén NPM-ALKt.
Gracias a la financiación obtenida de la asociación Eva Pour la vie, realizamos, por primera vez, la secuenciación profunda de todos los ARN (codificantes y no codificantes incluidos los circRNA) de 20 pacientes resistentes y 20 pacientes sensibles a la quimioterapia. Los análisis bioinformáticos de estos datos nos permitieron identificar una firma circular de ARN no codificante asociada con la quimiorresistencia de ALK (+) LAGC. Algunos de ellos se derivan de la translocación NPM-ALK y, por lo tanto, son específicos de las células tumorales.
Las biopsias líquidas mínimamente invasivas se asocian con evaluaciones más fáciles y frecuentes con menos morbilidad en comparación con las biopsias convencionales . Por tanto, existe una tendencia creciente a explorar el uso de biomarcadores circulantes adecuados para la biopsia líquida. Los ARN circulares son biomarcadores muy estables que pueden detectarse de manera eficiente en los fluidos corporales o en las células circulantes, para permitir un diagnóstico precoz, una selección de la terapia adecuada, un pronóstico preciso y un seguimiento terapéutico frecuente de los cánceres.
Nuestro objetivo ahora es determinar si los ARN circulares que hemos identificado pueden utilizarse mediante un análisis de sangre como biomarcadores pronósticos / predictivos de resistencia al tratamiento de los linfomas anaplásicos NPM-ALK (+) en niños.
