Nei bambini sotto i 15 anni, i linfomi sono la terza causa di cancro nei bambini dopo la leucemia e i tumori cerebrali. Eva pour la vie ha fornito 50.000 euro di aiuti al team della dottoressa Fabienne Meggetto (INSERM/CRCT) a Tolosa per capire meglio i più aggressivi. I risultati e le prospettive sono incoraggianti.
Sintesi del lavoro e dei risultati, a cura della dott.ssa Fabienne Meggetto
Il linfoma è un tumore che colpisce le cellule del sistema immunitario, cioè i linfociti. I linfomi si dividono in due grandi categorie: linfoma di Hodgkin e linfoma non Hodgkin. Nei bambini sotto i 15 anni, il tipo più comune di linfoma è quello non Hodgkin. Queste sono la terza causa di cancro nei bambini dopo la leucemia e i tumori cerebrali.
I linfomi anaplastici a grandi cellule sono non-Hodgkin periferici aggressivi (a parte il timo) che colpiscono i linfociti T. più frequenti.
Nei bambini, il 90% dei linfomi anaplastici a grandi cellule è associato a una traslocazione cromosomica che determina l'espressione di una proteina anormale, NPM-ALK. Il trattamento standard per i linfomi anaplastici pediatrici è la terapia multifarmaco. Sebbene questi linfomi T siano relativamente sensibili alla chemioterapia, circa il 30% dei giovani pazienti ha una recidiva precoce e queste recidive hanno ancora una prognosi infausta. La ricerca di biomarcatori di recidive precoci è quindi essenziale per questo tumore pediatrico. Il nostro obiettivo principale è quindi identificare i biomarcatori associati al fallimento/resistenza al trattamento dei linfomi anaplastici pediatrici a grandi cellule associati all'oncogene NPM-ALKt.
Grazie al finanziamento ottenuto dall'associazione Eva Pour la vie, abbiamo effettuato, per la prima volta, il sequenziamento profondo di tutti gli RNA (codificanti e non codificanti compresi i circRNA) di 20 pazienti resistenti e 20 pazienti sensibili alla chemioterapia. . Le analisi bioinformatiche di questi dati ci hanno permesso di identificare una firma circolare dell'RNA non codificante associata alla chemioresistenza dei LAGC ALK (+). Alcuni di essi derivano dalla traslocazione NPM-ALK e sono quindi specifici per le cellule tumorali.
Le biopsie liquide minimamente invasive sono associate a valutazioni più facili e frequenti con minore morbilità rispetto alle biopsie convenzionali . C'è quindi una crescente tendenza ad esplorare l'uso di biomarcatori circolanti adatti alla biopsia liquida. Gli RNA circolari sono biomarcatori molto stabili che possono essere rilevati in modo efficiente nei fluidi corporei o nelle cellule circolanti, per consentire una diagnosi precoce, un'appropriata selezione della terapia, una prognosi accurata e un frequente monitoraggio terapeutico dei tumori.
Il nostro obiettivo è ora quello di determinare se gli RNA circolari che abbiamo identificato possono essere utilizzati attraverso un esame del sangue come biomarcatori prognostici/predittivi di resistenza al trattamento dei linfomi anaplastici NPM-ALK (+) nei bambini.
